اكتشف العلماء جزيء طول العمر الطبيعي الذي يستعيد الذاكرة في نماذج مرض الزهايمر

يقوم المستقلب المرتبط بطول العمر باستعادة عمليات الذاكرة الرئيسية في مرض الزهايمر النماذج، وتسليط الضوء على بيولوجيا الشيخوخة كهدف علاجي واعد.

تُصنف سنغافورة من بين الدول التي تتمتع بأطول متوسط ​​عمر متوقع، ومع ذلك فإن الكثير من الناس يقضون ما يقرب من عشر سنوات من حياتهم الأخيرة يعيشون في حالة صحية سيئة. الباحثون في كلية يونغ لو لين للطب، جامعة سنغافورة الوطنية يدرسون ما إذا كان من الممكن تغيير العمليات البيولوجية للشيخوخة نفسها لتقليل خطر الإصابة بالحالات المرتبطة بالعمر، بما في ذلك مرض الزهايمر.

وفي دراسة نشرت في خلية الشيخوخة، أفاد فريق بحث بقيادة البروفيسور بريان ك كينيدي من قسم الكيمياء الحيوية ورئيس برنامج البحوث الانتقالية لطول العمر الصحي (TRP)، الطب بجامعة سنغافورة الوطنية، أن الكالسيوم ألفا كيتوجلوتارات (CaAKG)، وهو مستقلب يحدث بشكل طبيعي ومدروس جيدًا ويرتبط بالشيخوخة الصحية، يمكن أن يعكس العديد من وظائف المخ المرتبطة بالذاكرة والتي تتعطل في مرض الزهايمر.

شرع الباحثون في تحديد ما إذا كان بإمكان CaAKG تحسين اللدونة التشابكية في دماغ مريض الزهايمر، واستعادة مسارات الإشارات المشاركة في الذاكرة، وحماية الخلايا العصبية من الانحطاط المبكر، ودعم الشيخوخة المعرفية الصحية بشكل عام. ومن منظور طبي، تشير هذه النتائج إلى استراتيجيات الحماية من الشيخوخة، وهي مقاربات تهدف إلى استهداف بيولوجيا الشيخوخة نفسها بدلاً من علاج أعراض المرض الفردية بمعزل عن غيرها.

وقال البروفيسور كينيدي: “تكشف النتائج التي توصلنا إليها عن الإمكانات المثيرة للمركبات التي تطيل العمر في معالجة مرض الزهايمر”. “يشير البحث إلى أن المركبات الطبيعية الآمنة مثل CaAKG قد تكمل يومًا ما الأساليب الحالية لحماية الدماغ وإبطاء فقدان الذاكرة. نظرًا لأن AKG موجود بالفعل في أجسامنا، فإن استهداف هذه المسارات قد يوفر مخاطر أقل وإمكانية وصول أوسع. وبفضل ذلك، قد يكون لدينا استراتيجية جديدة قوية لتأخير التدهور المعرفي ودعم شيخوخة الدماغ الصحية.”

جزيء طول العمر يستعيد وظيفة الذاكرة

ووجد البحث أن CaAKG يحسن التواصل بين خلايا الدماغ في نماذج مرض الزهايمر. بالإضافة إلى تعزيز الإشارات العصبية الضعيفة، فقد أعاد الذاكرة الترابطية، والتي تعد من أولى القدرات المعرفية التي تتراجع في مرض الزهايمر. نظرًا لأن مستويات AKG تنخفض بشكل طبيعي مع تقدم العمر، فإن استعادة هذا الجزيء قد توفر استراتيجية محتملة لدعم شيخوخة الدماغ الصحية وتقليل خطر الإصابة بحالات التنكس العصبي.

لفهم كيفية مساعدة CaAKG للدماغ، قام الباحثون بقياس التقوية طويلة المدى (LTP)، وهي العملية التي تسمح للخلايا العصبية بتقوية اتصالاتها. يعد LTP ضروريًا للتعلم وتكوين ذكريات دائمة، ولكن في مرض الزهايمر يصبح ضعيفًا للغاية.

ووجد الفريق أن CaAKG أعاد عملية تقوية الإشارة هذه إلى وضعها الطبيعي. كما عزز CaAKG الالتهام الذاتي، وهو نظام “التنظيف” المدمج في الدماغ والذي يزيل البروتينات التالفة ويحافظ على صحة الخلايا العصبية. يعمل الجزيء من خلال مسار تم تحديده حديثًا، مما يساعد الخلايا العصبية على أن تصبح أكثر مرونة عن طريق تنشيط قنوات الكالسيوم من النوع L ومستقبلات AMPA النفاذة للكالسيوم، مع تجنب مستقبلات NMDA، والتي غالبًا ما تتعطل بسبب تراكم الأميلويد.

والأهم من ذلك، أن CaAKG أعاد عملية وضع العلامات والالتقاط على التشابك العصبي، وهي آلية رئيسية تسمح للدماغ بربط الأحداث وتكوين الذكريات الترابطية. ويشير هذا إلى أن CaAKG قد لا يدعم وظيفة الذاكرة الأساسية فحسب، بل يدعم أيضًا قدرات التعلم الأكثر تعقيدًا التي تنخفض مبكرًا في مرض الزهايمر.

من علم العمر إلى حماية الدماغ

وقالت الدكتورة شيجا نافاكود، المؤلفة الأولى للدراسة وعالمة الأبحاث في Healthy Longevity TRP، NUS Medicine: “كان هدفنا هو تحديد ما إذا كان المركب الذي تم استكشافه أصلاً لإطالة العمر الصحي يمكن أن يكون مفيدًا لمرض الزهايمر”. “إن فهم الآليات الخلوية لكيفية تحسين CaAKG للدونة التشابكية يسلط الضوء على طرق جديدة لحماية الذاكرة وإبطاء شيخوخة الدماغ.”

المرجع: “Alpha-Ketoglutarate يخفف العجز في اللدونة التشابكية في نموذج الفئران APP/PS1 لمرض الزهايمر” بقلم شيجا نافاكود وبريان ك. كينيدي، 17 سبتمبر 2025، خلية الشيخوخة.
دوى: 10.1111/acel.70235

تم تمويل المشروع من خلال “NUHSRO/2020/114/Rethinking Old Drugs/BKK LOA” – إعادة التفكير في الأدوية القديمة والمنتجات الطبيعية للشيخوخة والأمراض ذات الصلة من NUS Medicine for BKK

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.